“真的很不容易!”2月14日，面對記者，田京偉感慨道。為了研發(fā)這粒小藥片，從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究，再到臨床試驗，產(chǎn)學研聯(lián)手攻關(guān)，前后歷時12年。
批了!首�！爸袊啤笨挂钟粼瓌�(chuàng)藥誕生
“批了!”2022年11月3日，這款名為“若欣林”的創(chuàng)新藥獲批上市。作為該項目的研發(fā)主持人，田京偉長舒了一口氣。
抑郁癥，是發(fā)病率最高的單病種精神疾病�！坝捎谏鐣逃龁栴}，人們對抑郁癥往往缺乏科學認識�！碧锞﹤フf，“據(jù)統(tǒng)計，我國抑郁癥患者中，就診率只有20%。”
半個多世紀以來，抗抑郁藥出現(xiàn)了不少，但大都“治標不治本”�！斑@些藥品治愈率較低，治療后有殘留癥狀，患者功能無法全面康復(fù)�！碧锞﹤ソ榻B，一般的抗抑郁藥物有5大缺陷——起效時間慢，不能改善患者興趣，不能改善認知，導致和加重性功能障礙，導致鎮(zhèn)靜和嗜睡。
更讓我國科研工作者心有不甘的是，長期以來，國內(nèi)市場上的抗抑郁藥幾乎皆由跨國藥企研發(fā)，本土藥企產(chǎn)品則以仿制為主。
這一切，讓田京偉團隊深感使命在肩。他們義無反顧地邁向抗抑郁原創(chuàng)藥研制的“深水區(qū)”。
“創(chuàng)新藥物的研發(fā)，就像是一場冒險�！碧锞﹤ジ嬖V科技日報記者，在新藥領(lǐng)域，原創(chuàng)藥的研發(fā)難度最大。
12年來，研發(fā)團隊不舍晝夜，周末假日無休，田京偉清楚：“與眾多對手拼搶速度，必須全力以赴!”
攻關(guān)!發(fā)揮科研機制上的“先天優(yōu)勢”
從實驗室到進入臨床試驗的階段，通常被稱為新藥開發(fā)的“死亡之谷”。這是因為，成果轉(zhuǎn)化的技術(shù)難度高，成功率低。
復(fù)盤“若欣林”攻關(guān)之路，煙臺大學藥學院院長助理張蓬認為：“校企聯(lián)手是其中一項重要的成功經(jīng)驗�？挂钟粼瓌�(chuàng)藥的立項是一個契機，深度驗證了校企聯(lián)手科研的水平�！�
這句話也道出了他們在科研機制上的“先天優(yōu)勢”。
綠葉制藥是一家以創(chuàng)新藥物研制為主業(yè)的國家級高新技術(shù)企業(yè)，2000年，煙臺大學與其聯(lián)合成立藥學院，主攻領(lǐng)域之一就是精神神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)新藥。
田京偉自此有了雙重身份，他既是煙臺大學分子藥理和藥物評價教育部重點實驗室副主任、藥學院教授，也是綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現(xiàn)部負責人。
如果將抗抑郁新藥研發(fā)過程簡單地劃分為基礎(chǔ)研究和開發(fā)研究，那么，基礎(chǔ)研究的重點就在于靶點發(fā)現(xiàn)和臨床前概念驗證，主要由煙臺大學負責;綠葉制藥則主要負責開發(fā)研究，包括藥物制備和質(zhì)量控制、藥理毒理研究、臨床研究等。
在高校與企業(yè)里摸爬滾打，這樣的雙重經(jīng)歷提升了田京偉的判斷力，使他能夠敏感地發(fā)現(xiàn)科研長征中的一些彎路，從而提前規(guī)避風險。
團隊成員王洪波教授介紹，基礎(chǔ)研究是科研院所的強項，企業(yè)則對市場、客戶需求的敏感度更高�！笆∈浅B(tài)，成功是巧合”，高校眼中的高價值項目，交給企業(yè)后，后者未必感興趣。而校企聯(lián)手的產(chǎn)學研機制，能把雙方的優(yōu)勢結(jié)合起來，將企業(yè)的需求、平臺、資金、經(jīng)驗與高校的基礎(chǔ)研究、科研人才優(yōu)勢深度融合，提升轉(zhuǎn)化成功率。
成了!“一把鑰匙同時打開三把鎖”
在田京偉主持下，多名藥學院教授分工協(xié)作，煙臺大學、綠葉制藥以及眾多臨床協(xié)作方共約500余名專業(yè)人員，加入了這場充滿挑戰(zhàn)的藥物研發(fā)中。
國家科技進步獎二等獎獲得者傅風華，擅長新藥應(yīng)用基礎(chǔ)和應(yīng)用研究;多個國家級項目承擔者劉萬卉，擅長藥物分析及長效緩釋制劑研究……擁有“獨當一面”實力的他們，聯(lián)手協(xié)作，取長補短。
田京偉和同事們遇到的最大難題是，新藥不僅需要同時作用于3個靶點，即5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺轉(zhuǎn)運體，還要對3個靶點的作用強度各有不同。
“應(yīng)該對哪個靶點作用最強，對哪個靶點作用最弱?強度的比例又是多少?”田京偉打了一個比方，“靶點與藥物的關(guān)系，可以簡單理解為鎖與鑰匙的關(guān)系，藥物就像一把鑰匙。”通過反復(fù)研究，團隊提出“不均衡抑制三個靶點再攝取”的治療理論，解決了“一把鑰匙同時開三把鎖”以及打開幅度和角度的問題。
另一個難題是“藥物—靶點—臨床療效”的相關(guān)性。通過特定強度比例，不均衡抑制3個靶點是否能夠?qū)崿F(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化?這是對理論的驗證階段，也是全球研發(fā)的難點。經(jīng)過不斷試驗，團隊最終也完成了從理論到臨床的轉(zhuǎn)化。
黨的二十大報告指出，以國家戰(zhàn)略需求為導向，集聚力量進行原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)，堅決打贏關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰(zhàn)。
“‘若欣林’是迄今為止，第一個完全由中國臨床專家主持主導完成的1類抗抑郁新藥的大型驗證性臨床研究，是我國精神藥物研發(fā)歷史上的重要里程碑�！弊鳛轫椖繀⑴c者，北京大學第六醫(yī)院張鴻燕教授倍感振奮，“現(xiàn)在可以說，在全球抑郁治療領(lǐng)域有了‘中國力量’!”(來源：科技日報)
